АПСр
Резистентность активированного фактора V (фактор V Leiden) к действию активированного протеина С (АПСр)
Действие противосвертывающей системы протеина С (протеин С — протеин S – тромбомодулин – тромбин* — ингибитор протеина С) направлено преимущественно на ингибирование факторов VIIIа и Vа, а также на инактивацию ингибитора активатора плазминогена (PAI-1). Нарушения в системе протеина С вызывают тромбозы различной локализации.
*В этом комплексе тромбин выступает в роли активатора протеина С.
О резистентности активированного фактора V к действию протеина C было впервые сообщено в литературе шведскими учеными в 1993 году. Примерно 95% АПСр связано с мутацией фактора V Лейден (Leiden) — мутацией G1691A (FVL Arg506Gln), которая приводит к невозможности расщепления и инактивации фактора Va (и фактора VIIIa) активированным протеином С. Мутация фактора V Лейден наследуется по аутосомно-доминантному типу, частота встречаемости в популяции по данным различных исследований — 0,1-5%. Среди больных с венозными тромбозами мутация V Лейден обнаруживается у 25-40%.
В результате данной наследственной тромбофилии повышается активация свертывания крови, что приводит к развитию тромбозов периферических вен, вен сетчатки глаза, инфарктов миокарда, тромбоэмболии легочной артерии и пр.
Принцип метода скрининга на АПСр, основанный на анализе АЧТВ смеси исследуемой и дефицитной по ф.V плазм:
Инкубация смеси нормальной и дефицитной плазм с активатором (ядом щитомордника Agkistrodon сontortrix) вызывает активацию эндогенного протеина С и протеина S, что удлиняет время свертывания нормальной плазмы в тесте АЧТВ.
В плазме больных с АПСр, в том числе, при наличии мутантного фактора V Лейден, удлинение АЧТВ при добавлении активатора менее выражено, чем в норме (см.инструкцию к РеаЛейден – тесту).
При проведении анализа определяют 4 показателя:
- АЧТВ смешанной плазмы-калибратора без активатора;
- АЧТВ смешанной плазмы-калибратора с активатором;
- АЧТВ смешанной плазмы больного без активатора;
- АЧТВ смешанной плазмы больного с активатором
Результаты теста принято выражать в виде Нормализованного Отношения (НО):
, где: НОкалибр – Нормализованное Отношение плазмы-калибратора.
Помимо теста описанного выше, в лабораторной практике используются:
— тесты, основанные на применении АПС и активаторов ф.V, выделенных из ядов змей;
— хромогенный анализ, основанный на способности АПС ограничивать генерацию ф.Xа путем инактивации ф.VIIIа в плазме;
— тест, основанный на разбавленном DRVVT.
Тест в идеале должен дифференцировать пациентов без АПСр от лиц, которые являются гетерозиготными или гомозиготными по мутации фактора V Лейден.
Окончательное подтверждение наличия мутации V Лейдена может быть сделано при помощи ПЦР-диагностики.
Референсные значения
У здоровых лиц НО составляет 1.1± 0.3 (М ± 2s).
Диапазон нормальных величин очень сильно зависит от конкретного используемого лабораторного теста.
Интерпретация результатов:
Значение НО ниже 0,8 свидетельствует о возможном наличии мутантного фактора V Лейден, резистентного к действию активированного протеина С. Ложноположительные результаты могут быть получены при анализе образцов плазм больных:
- с повышенным содержанием нефракционированного гепарина;
- с наличием системной красной волчанки
- при использовании антикоагулянтов непрямого действия (МНО выше 3.0).
Что надо знать о АПСр:
- Предполагают, что единичная мутация гена, кодирующего ф.V, произошла около 30 000 лет назад.
- Мутация V Лейден обнаруживается в подавляющем преимуществе у лиц европеоидной расы.
- Наряду с вышеописанными эффектами мутации V Лейден присутствует влияние мутации на фибринолиз.
При подготовке раздела использованы данные научного сайта www.practical—hemostasis.com.
При копировании материалов с сайта ссылка на источник обязательна. Политика в отношении обработки персональных данных © 2017 | All Rights Reserved | new.renam.su |